威斯尼斯人(wns8888·VNKS认证)官网-Ultra Platform

细胞治疗再突破:干细胞干预治疗卵巢早衰有显著效果

发布时间:2023/08/04
浏览:369
分享:

对于女性而言,除了外表的容颜以外,还有一个地方「老不起」——那就是卵巢!


卵巢是女性重要的生殖器官,主要功能是分泌性激素和产生卵子,以及分泌产生各种性激素,满足身体的需要。如果卵巢功能出现问题,会对女性的健康和生育能力造成很大影响。


其主要功能:


一是产生并排出卵子,为孕育生命做准备;


二是分泌雌激素,以维持女性第二性征、维持月经周期、参与机体代谢等。



然而在当前这个高压高节奏社会中,许多女性都面临卵巢功能减退的问题。


正常情况下,女性青春期后,一般每次月经会排出1个成熟的卵子,一生中会排出400个左右的成熟卵子,年龄是影响卵巢生殖功能的很大因素。受孕功能在20-30岁的时候是更好的,30岁以后卵巢的功能开始下降,50岁左右进入绝经状态,这就是卵巢一生的功能状态。


01、什么是卵巢早衰?


人体之所以会衰老,主要是由于细胞更新的速度小于衰老速度,新

卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。


卵巢早衰不仅影响女性的肤质、肤色和体态,还可能导致新陈代谢发生紊乱,增加骨质疏松和患心脑血管疾病的风险。


当它影响到自主神经系统功能时,女性还会出现全身潮热、出汗、情绪不稳定等更年期综合征症状,严重的可发展成抑郁症。


近年来,随着全球医学者对干细胞的研究的逐渐深入,以这一方式干预修复卵巢早衰的临床科研也取得了丰富成果。一项干细胞治疗年轻女性卵巢早衰的结果显示:干细胞让卵巢早衰女性恢复生育能力,且推迟了患者的更年期。



卵巢早衰的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或促卵泡激素FSH>40IU/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。我国女性卵巢早衰的发病率在育龄女性中约为1%。


图片卵巢早衰的常见临床特点主要有不孕、月经失调、闭经,卵巢早衰患者10 %~20 %会出现突然闭经,大多数患者表现为月经稀发、经量减少、经期缩短而逐渐闭经;低雌激素症状主要表现在为血管舒缩症状、泌尿生殖道症状、远期还会造成骨质疏松和骨折、血脂升高和心血管疾病。


其病因涉及心理、遗传、免疫、酶代谢、感染、环境及医源性因素等多个方面,多数为特发性,发病机制尚不明确,仍无根本有效的治疗方法。干细胞移植是目前国内外学者研究较多的一种新的细胞疗法,本研究采用间充质干细胞用于 POF 治疗,以期获得较好的治疗效果。


02、卵巢功能检查和诊断方法


人体之所以会衰老,主要是由于细胞更新的速度小于衰老速度,新鲜

目前常用的卵巢功能检查包括:


1. B超监测窦卵泡数(AFC)


月经第2~5天进行经阴道超声进行窦卵泡计数(AFC),当AFC<6~8枚,提示卵巢储备减退。


2. 基础激素水平


月经第2~4天检查激素水平,血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平,常被用作卵巢储备的测量。连续两次检测,FSH大于12IU/L, E2大于50ng/ml,则提示卵巢储备功能下降。


3. 血AMH水平


女性的卵泡会产生一种激素叫抗苗勒氏管激素(AMH),当卵泡存货减少,质量下降时,AMH就会降低。当AMH小于1.1ng/mL时提示卵巢功能减退,小于0.1ng/mL时提示卵巢功能衰竭。


诊断方法:首先记录卵巢功能减退患者的就诊年龄、初潮年龄、既往月经周期情况、手术史、生育史、绝经年龄、绝经年限、激素替代治疗情况、吸烟情况及环境情况、妊娠情况及家族史等。同时采用空腹抽血,并采用放射免疫法来测定患者的性激素六项,即 FSH、LH、孕激素(P)、E2、PRL、雄激素(T)。


另外需要检查患者的肝功能、肾功能、血脂、血糖、肿标物,传染病检测,HPV、TCT也要定期检测。




03、卵巢早衰的元凶及危害


人体之所以会衰老,主要是由于细胞更新的速度小于衰老速度,新鲜

卵巢是女性最重要的生殖器官,发挥着生殖和内分泌两大功能。一般来说,女性在35岁以后,卵巢功能开始直线下滑,与眼袋、皱纹、白发相比,卵巢早衰是女性衰老正式启动的标志。



04、干细胞干预作用原理


人体之所以会衰老,主要是由于细胞更新的速度小于衰老速度,新鲜


旁分泌:可分泌多种细胞因子,抑制细胞凋亡,促进细胞更新。


归巢性:定植于受损伤部位并进行分化,部分补偿或替代修复其功能。


免疫调节:通过免疫调节作用,抑制机体免疫反应,促进受损组织自身修复。


抗纤维化:通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而对受损卵巢起到保护作用。


多向分化潜力:直达损伤部位,分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持。


调控作用:防止卵泡闭锁,促进卵泡更新,增强卵巢功能。



通过双侧卵巢激活,使干细胞能够准确的定植于卵巢中分化为卵巢细胞,补充并修复卵巢受损组织,并分泌细胞因子,调节免疫系统,从根本上达到对女性卵巢保养的效果。


05、干细胞干预主要方式


人体之所以会衰老,主要是由于细胞更新的速度小于衰老速度,新鲜


1、静脉细胞回输


2、靶向注射。



脐带间充质干细胞治疗路径示意图


干细胞干预卵巢修复,解决生育难题


卵巢早衰是当今医学的一大难题,对女性生理和心理健康造成了巨大影响,已经严重影响到育龄女性的身心健康。目前国内外学者正在全面而深入地评价干细胞技术恢复卵巢功能的安全性和有效性。


2018年,在美国芝加哥召开的第100届内分泌学会年度会议上公布了一项利用自体骨髓干细胞治疗年轻女性的卵巢早衰的研究结果。


研究中有2名患者血清激素水平在注射干细胞后3个月开始显著增加,效应至少维持了一年,更为神奇的是,她们的更年期症状也已经被完全消除!另外,也有6名参与者的月经周期恢复了正常。


果显示:接受治疗的一侧卵巢相比对照侧卵巢体积有明显增大,而且患者接受干细胞治疗后也没有出现明显的副作用。


图片△干细胞技术干预后,卵巢体积、各级卵泡数等都明显增加


2017年3月,我国干细胞移植修复卵巢早衰的临床备案项目启动;2020年1月,又有一项干细胞移植治疗卵巢早衰的临床研究获得国家的批准。目前已报道国内外多项干细胞疗法修复卵巢早衰的临床研究,充分肯定干细胞在卵巢早衰中的治疗价值。



06、部分案例分享


人体之所以会衰老,主要是由于细胞更新的速度小于衰老速度,新鲜


干细胞干预卵巢早衰诞生的宝宝


该项目中出生的宝宝“Zeinab”是世界上通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝,38周,3.3公斤重。


在这个项目中,共有10名POF患者在爱资哈尔大学医院接受间充质干细胞(MSC)移植。结果显示,移植后2例(20%)3个月后恢复月经,其中1例(10%)11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿。移植后10个月,一名患者的卵巢储备评分(EORS)在治疗前为0,治疗后发现为7。另一例患者的经期EORS治疗前为0,治疗后为5。2例经期子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。




西南地区“干细胞宝宝”


2015年,我国科研人员应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的课题通过四川省卫计委批准立项,该项临床研究共招募18位,34岁的卵巢早衰患者杨女士便是其中1名。


杨女士接受干细胞移植后,仅仅经过4周的治疗便有了早孕反应。于2017年7月,产下了一位6斤多的健康男婴,这位男婴成为西南首位通过静脉输注脐带间充质干细胞成功治疗卵巢早衰而降生的“干细胞宝宝”。



10名患者怀孕


该项目是国内开展的临床实验。26 例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性,非对照,I期临床试验,并进行了为期 30 个月的随访。


在此过程中,按照粘连分离程序,将 1×10^7 脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)加载到胶原蛋白支架上,然后移植到子宫腔中。结果,未发现与治疗有关的严重不良事件。


术后三个月,患者平均很大子宫内膜厚度增加,宫腔粘连评分较治疗前降低。组织学研究显示 ERα(雌激素受体 α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平上调,而ΔNP63表达水平下调,表明治疗后子宫内膜增生,分化和新血管形成得到改善。DNA短串联重复序列(STR)分析显示,再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30 个月的随访期结束时,这26名患者中有10名已怀孕。



70%的患者获得卵母细胞


10名患者的初步结果显示,与基础水平相比,双臂的卵泡发育;这些卵泡生长波是在治疗90-140天后检测到的。在G-CSF组,50%的入选患者(2/4)AFC增加,而在ASCOT(干细胞移植)组,66.6%的女性(4/6)检测到这种改善。


FSH水平无统计学意义的下降,但G-CSF组2例(50%)和 ASCOT组1例(16%)下降2倍,随访结束时分别为(82.7±8.1)~(24.1 ±17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF动员后,2/4 妇女启动COS,共4个穿刺卵泡,2个MII,1个胚胎玻璃化冷冻。进行了胚胎移植,但没有怀孕;这名患者目前在随访期后有规律的月经。


在ASCOT(干细胞移植)组,6例患者中有4例启动了COS周期。在启动的COS中,70%的患者获得了卵母细胞,其中3个MII和1个GV被取回。一个3天的胚胎被玻璃化冷冻并移植,继续怀孕(20周)。这些妇女在治疗前不能接受COS/卵母细胞采集,因为没有腔卵泡。在更年期症状中,50%的女性潮热和阴道干燥得到改善,40%的女性月经恢复。



07、干细胞干预卵巢早衰前景


人体之所以会衰老,主要是由于细胞更新的速度小于衰老速度,新鲜

随着生物医学不断进步,干细胞疗法不仅仅可以修复卵巢及调理干预卵巢早衰,临床证实已对80多种病症均取得令人欣慰的良好效果。


而在所有干细胞里面,其中来源于外胚层的羊膜细胞里的人羊膜上皮干细胞对于卵巢的修复效果位于的地位,并与其他干细胞相比也具有突出的优势。



1、具有胚胎干细胞的多能干细胞分化特性,功能强大;


2、来源于外胚层的人羊膜干细胞;


3、无免疫排异反应;


4、不会产生伦理或者道德的问题(来源于新生儿产后废弃物羊膜);


5、完全原代细胞,保留所有原代细胞最强的干细胞分化功能。

 


图片人羊膜上皮干细胞因为其无致瘤性、无免疫排斥性、安全性高、含量丰富、容易获取、不引起伦理争议而获得医学界广泛好评。目前为止,人羊膜干上皮干细胞已经应用在多种疾病中,疗效显著。其中最为被研究者津津乐道的是其在女性的难治性重度宫黏膜损伤和卵巢早衰方向具有显著效果。


但医学专家们也表示,为了避免过早出现卵巢早衰,女性应从根本上进行预防:保持良好的作息,适量运动,控制饮食,找到正确的舒压方式,定期体检......良好的生活方式结合更高端的医学科技,才会更好地让女性拥有真正意义上的生育自由与更高的生活品质。


声明:本文仅用于科普相关知识,不作为医疗指导建议。如有相关疾病,请及时去正规医疗机构就诊。

热门推荐
Copyright © 威斯尼斯人wns8888 版权所有 备案号:沪ICP备19017213号-1 技术支持:上海网站建设